Sa središtem u Springfildu, prosečnom američkom gradu, šou se fokusira na svakodnevne avanture porodice Simpson: Homera, Mardž, Barta, Lise i Megi, kao i mnogih drugih likova. Od početka, serijal je bio ikona pop kulture, privlačeći stotine slavnih ličnosti da gostuju u njemu. Šou je takođe postao slavan zbog neustrašivog ismejavanja politike, medija i američkog načina života u celini.